Diseñan compuestos con derivados de boldina para combatir el cáncer

Diseñar y sintetizar compuestos análogos a los fármacos de platino con derivados carboxilados de boldina –presente de forma abundante en la corteza del boldo chileno– es el principal objetivo del proyecto FONDECYT de Iniciación desarrollado por el Departamento de Química de la Universidad Técnica Federico Santa María (Chile) y que busca convertirse en una alternativa a los actuales tratamientos contra el cáncer.

Según explica el Dr. Franz Thomet Isla, académico del Departamento de Química de la USM, por más de treinta años el cisplatino ha sido utilizado para el tratamiento de diversos tipos de cáncer. “El carboplatino y el oxaliplatino, fármacos de segunda y tercera generación respectivamente, son compuestos utilizados a nivel mundial para combatir esta enfermedad. No obstante, el uso de este tipo de drogas, presenta importantes efectos secundarios (toxicidad renal, hepática y gástrica, entre otras) debido a la elevada citotoxicidad que ejercen, provocando la muerte tanto de células cancerosas como de células sanas. Lo anterior, limita su uso llegando incluso, en algunos casos, a interrumpir las terapias en pacientes tratados con este tipo de medicamentos”, precisa.

Existe importante evidencia científica que demuestra que este tipo de drogas incrementan de forma directa e indirecta la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) y este incremento del estrés oxidativo se relaciona de forma directa con la aparición de los diversos efectos secundarios. Por ello, es que se hace necesario diseñar nuevos compuestos que permitan desarrollar tratamientos con menores efectos indeseados.

En base a lo anterior, añade el Dr. Thomet, es que este proyecto, en el que también participa el Dr. Patricio Reveco, académico del Departamento de Química de la USM, junto con los colaboradores Maritza Sanguinetti y Ricardo Delgado, contempla la preparación de compuestos análogos a las drogas comerciales, pero incorporando derivados del producto natural. “La boldina es el principal componente activo aislado del boldo chileno (Peumus boldus Molina) y presenta interesantes propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y citoprotectoras. Adicionalmente, al ser el boldo chileno una especie endémica, con este proyecto se busca explorar nuevas aplicaciones farmacológicas a las ya conocidas de este sustrato de origen natural”, señala.

En el Laboratorio de Organometálicos se ha desarrollado una metodología para modificar de forma selectiva la boldina y de esa forma preparar derivados carboxilados del producto natural. A partir de estos derivados, se preparan los compuestos de platino con las características apropiadas para posteriores aplicaciones farmacológicas. Los nuevos compuestos de platino han comenzado a ser evaluados en distintas líneas celulares de cáncer: de mamas, de próstata y de colon, trabajo desarrollado en cooperación con el Laboratorio de Biología Celular del Cáncer, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valparaíso.

“Los estudios iniciales in vitro han demostrado que los compuestos sintetizados son tan efectivos como la droga comercial oxaliplatino, sobre las líneas celulares de cáncer estudiadas y además revelan que la actividad citotóxica es de tres a cuatro veces menor sobre las células sanas evaluadas hasta el momento.

Actualmente se trabaja en desarrollar estudios que evalúen la actividad de los compuestos sintetizados frente a diversos tipos de radicales libres tanto en modelos químicos como en líneas celulares. Estos estudios se orientan a demostrar que la utilización de los derivados de boldina puede contribuir de forma significativa al desarrollo de terapias más seguras”, sostuvo el académico. (Fuente: USM/DICYT)