Hacia la identificación de los rasgos genéticos que facilitan la metástasis de un cáncer pediátrico

El retinoblastoma, un tipo de tumor ocular en niños, se puede eliminar cuando se detecta en forma temprana. Sin embargo, el pronóstico se complica si el cáncer se disemina al sistema nervioso central: en esos casos, hasta 9 de cada 10 pacientes no logra curarse pese a la quimioterapia, la radioterapia y la cirugía.

Ahora, un esfuerzo conjunto de investigadores de la Fundación Instituto Leloir (FIL), del Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan y del Instituto Curie de París, las dos primeras entidades en Argentina y la última en Francia, busca identificar las características genéticas que facilitan la metástasis de ese tumor, lo cual permitirá en el futuro intervenir a tiempo o seleccionar el abordaje terapéutico adecuado.

“El objetivo principal del proyecto es caracterizar desde el punto de vista genómico el retinoblastoma diseminado y establecer modelos preclínicos a partir de estas muestras para, en el futuro, encontrar tratamientos innovadores que puedan curar a estos pacientes que hoy son incurables”, explicó el doctor Guillermo Chantada, coordinador de Medicina de Precisión del Hospital Garrahan y también investigador del CONICET.

La incidencia de retinoblastoma en el mundo es de 1 caso cada 17.000 nacidos vivos, y en Argentina se detectan entre 40 y 45 casos por año, de los cuales el Garrahan atiende aproximadamente el 80-90% de los casos.

A partir de muestras de pacientes atendidos en el Garrahan, “en nuestro laboratorio empleamos tecnología de punta para identificar las distintas alteraciones genéticas asociadas a la metástasis de ese tumor”, señaló la doctora Andrea Llera, directora de la Unidad asociada de Genómica en Cáncer “Genocan” que funciona en la FIL.

La información genética se correlaciona con la información clínica de los pacientes “para tener un panorama detallado y general de la enfermedad”, destacó por su parte el doctor Osvaldo Podhajcer, jefe del Laboratorio de Terapia Molecular y Celular de la FIL, quien también participa de la iniciativa que cuenta con el apoyo de subsidios de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica, que depende de la Secretaría de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva.

Los investigadores también están desarrollando líneas celulares estables y modelos animales con retinoblastoma humano en su fase más agresiva para probar tratamientos experimentales.

De izquierda a derecha: Paula Schaiquevich y Guillermo Chantada, del Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan y del CONICET; y Osvaldo Podhajcer, Andrea Llera y Eduardo Cafferata, del Instituto Leloir y del CONICET. (Foto: Prensa Hospital Garrahan / Agencia CyTA-FIL)

El objetivo a corto plazo es poder establecer si existen variaciones a nivel genómico que expliquen la resistencia de algunos pacientes con retinoblastoma a los fármacos. Pero, en el mediano plazo, “estos cambios podrían servir como herramienta pronostica de la evolución del paciente y su respuesta a tratamientos, lo que en determinados casos permitiría al médico optar por fármacos que hayan mostrado su eficacia en el laboratorio”, señaló Llera.

Por otra parte, los investigadores están utilizando técnicas simples de inmunohistoquímica para anticipar qué pacientes presentarán alteraciones genómicas de alto riesgo, lo que orientaría a la selección de un tratamiento más enérgico de entrada.

Por su parte, el doctor Eduardo  Cafferata, investigador de la FIL y del CONICET, destacó que este proyecto es “una muestra perfecta del modo en que la ciencia desarrollada en instituciones académicas confluye con la necesidad de la aplicación clínica. Buscamos que lo más avanzado en ciencia tenga acción directa en la salud de los pacientes”.

En tanto, la doctora Paula Schaiquevich, integrante de la Unidad de Tratamientos Innovadores del Hospital Garrahan y también investigadora del CONICET, celebró el trabajo interdisciplinario y la “sinergia” entre la investigación básica y la clínica “que permita no solo comprender los mecanismos moleculares del tumor, sino también cambiar en el futuro el pronóstico de los pacientes”. (Fuente: Agencia CyTA-Fundación Leloir)