Un nuevo enfoque para el diseño de anticuerpos funcionales para vacunas de precisión

Un nuevo enfoque para el diseño de proteínas de novo denominado "TopoBuilder" permite a los investigadores desarrollar antígenos complejos que, al usarse en vacunas, desencadenan respuestas de anticuerpos que atacan las debilidades en algunos de los virus patógenos más intratables, incluido el virus sincitial respiratorio (VSR).

Según un estudio que probó este enfoque en modelos de ratón y primates no humanos, la plataforma promete superar obstáculos de larga data en el desarrollo de vacunas. Si bien el diseño de proteínas de novo ha permitido la creación de numerosas proteínas nuevas, la mayoría de las proteínas generadas mediante este enfoque carecen de función biológica.

Los métodos computacionales actuales no son capaces de producir los andamios de proteínas necesarios para imitar los estructuralmente complejos epítopos de muchos patógenos virales. Para abordar esta cuestión, Fabian Sesterhenn y sus colegas crearon Topobuilder, un nuevo enfoque computacional de diseño de proteínas para la ingeniería de novo de inmunógenos que coinciden con la complejidad estructural observada en muchos epítopos neutralizantes conocidos.

En este enfoque, los epítopos inmunogénicos clave se injertan en armazones de proteínas de novo. Para demostrar las capacidades de Topobuilder, Sesterhenn et al. generaron tres inmunógenos centrados en el epítopo diseñados para inducir una respuesta de anticuerpos neutralizantes dirigida al VSR. En ensayos de vacunación en modelos de primates no humanos y de ratones, este cóctel de inmunógenos generó con éxito una sólida respuesta inmune contra los epítopos neutralizantes del virus.

Además, los resultados indican que este novedoso trío inmunogénico reorientó las respuestas de anticuerpos ya existentes para el VSR también hacia los objetivos del epítopo definidos, incrementando así la efectividad de las vacunas anteriores. (Fuente: AAAS)