Vía para que las bacterias farmacorresistentes vuelvan a ser vulnerables a los antibióticos

El aumento de la resistencia microbiana a los antibióticos clínicos de uso generalizado es una de las amenazas más urgentes para la salud pública mundial y se estima que, para 2050, la cantidad anual de muertes en todo el mundo debido a bacterias resistentes a los antibióticos será de casi 10 millones.

Sin embargo, mientras que la prevalencia de la resistencia microbiana a los antibióticos ha aumentado a un ritmo constante, la cantidad de compuestos antimicrobianos tradicionales eficaces para uso clínico ha disminuido, lo que refuerza la necesidad de identificar nuevas estrategias para combatir las infecciones bacterianas resistentes a los antibióticos.

Un enfoque convincente pero escasamente investigado implica interferir en los sistemas generales de defensa que protegen a los patógenos de los antibióticos.

Adoptando ese enfoque, el equipo internacional de Konstantin Shatalin, de la Universidad de Nueva York en Estados Unidos, demuestra ha demostrado la validez de un método de esta clase que actúa contra el sistema de defensa mediado por sulfuro de hidrógeno (H2S), que está presente en prácticamente todas las bacterias y las protege contra los efectos tóxicos del estrés oxidativo.

Shatalin y sus colegas identificaron la cistationina gamma-liasa (CSE) como la enzima principal involucrada en la producción de H2S en dos patógenos humanos importantes: Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.

La ilustración recrea una imagen en 3D generada por ordenador de tres bacterias farmacorresistentes de la especie Pseudomonas aeruginosa. La ilustración se basa en fotos tomadas mediante un microscopio electrónico. (Ilustración: Jennifer Oosthuizen / CDC / Antibiotic Resistance Coordination and Strategy Unit)

A continuación, mediante un enfoque de cribado virtual basado en la estructura, los autores del estudio evaluaron casi 3,2 millones de pequeñas moléculas disponibles comercialmente e identificaron tres compuestos con un marcado efecto inhibidor sobre la producción de H2S.

Estos inhibidores potenciaron los antibióticos bactericidas in vitro y en modelos de infección en ratones.

Además, los autores del estudio descubrieron que también suprimen la tolerancia bacteriana, saboteando la formación de biopelículas y reduciendo sustancialmente la cantidad de bacterias persistentes que sobreviven al tratamiento con antibióticos.

El estudio se titula “Inhibitors of bacterial H2S biogenesis targeting antibiotic resistance and tolerance”. Y se ha publicado en la revista académica Science. (Fuente: AAAS)