Descubren el mecanismo responsable de los procesos de alergia

Un importante hallazgo promete ayudar a diseñar nuevos fármacos y terapias de acción rápida que terminen con reacciones de alergia exacerbadas, así como otras enfermedades autoinmunitarias.

El logro es fruto de los esfuerzos de unos investigadores del grupo Biomembranas, del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular A en la Facultad de Veterinaria de la Universidad de Murcia (UMU) de España.

Liderados por Senena Corbalán y Juan C. Gómez, estos científicos han analizado un paso clave a nivel molecular que ocurre en la activación de la reacción alérgica, cuando un alérgeno es detectado por las células cebadas o mastocitos del organismo.

Estas células, responsables del proceso alérgico, liberan una serie de sustancias proinflamatorias al espacio que las rodea, provocando así ciertos efectos indeseados, como estornudos, tos, hinchazón o urticaria, que en algunos casos pueden desencadenar una reacción grave (anafilaxia) capaz de poner en riesgo la vida.

En este sentido, el estudio ha permitido descubrir varios pasos de la cadena de mensajes bioquímicos que circulan durante el proceso alérgico. “Cuando llega un alérgeno se une al exterior de la membrana de la célula, lo cual produce una cadena de comunicaciones moleculares para indicarle a la célula que debe liberar sustancias proinflamatorias”, explica David López, coautor de la publicación.

En concreto, se ha hallado la forma en que una proteína, de nombre PKC épsilon, detecta una señal que se produce como consecuencia del reconocimiento del alérgeno. Se trata del incremento de ácido fosfatídico, un lípido que se encuentra en la membrana de las células.

A la izquierda, predicción estructural 3D del dominio C1B de PKC épsilon y su interacción con la membrana plasmática mediado por ácido fosfatídico (representado con esferas). A la derecha, micrografías de SNAP23 (en rojo) en células RBL-2H3 en reposo y tras ser estimuladas con ácido fosfatídico y dioctanoil-glicerol. (Imágenes: UMU)

“Al reconocerlo, hemos descubierto que esta proteína se mueve a la membrana y allí modifica a otra proteína, llamada SNAP23, que está involucrada directamente en la liberación de sustancias inflamatorias en este tipo de células”, señala López.

Cabe destacar que en esta investigación se han usado técnicas muy variadas, que abarcan desde la bioinformática hasta los ensayos con líneas celulares modelo inmortalizadas que sirven como sistema de estudio para comprender el proceso alérgico y minimizar el empleo de animales de laboratorio.

El hallazgo de los cambios moleculares que subyacen al mecanismo de los procesos alérgicos puede ayudar al diseño de nuevos fármacos antialérgicos. “Su conocimiento es clave para avanzar en nuevas terapias” concluye Emilio M. Serrano, otro de los coautores de la investigación.

David López subraya que “la señalización celular a través de lípidos es un proceso muy poco conocido, que sirve para proporcionar órdenes de funcionamiento al resto de componentes celulares”, por esto, avanzar en este tipo de conocimiento permite encontrar nuevas vías de acción terapéutica.

“El diseño de fármacos que inactiven el proceso podría ser una estrategia para frenar rápidamente respuestas alérgicas desmesuradas. Los hallazgos obtenidos en este trabajo permitirán avanzar en esta dirección con mayor velocidad, puesto que ahora disponemos de una información molecular más precisa”, declara Senena Corbalán.

El estudio se titula “PKCε controls the fusion of secretory vesicles in mast cells in a phosphatidic acid-dependent mode”. Y se ha publicado en la revista académica International Journal of Biological Macromolecules. (Fuente: UMU)