Nuevos biomarcadores de daño neuronal por Mal de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer es el principal trastorno neurodegenerativo en personas de edad avanzada para el cual no existe ningún tratamiento o prevención eficaz. Los métodos de diagnóstico actuales no detectan una de las alteraciones más tempranas y relevantes de la enfermedad: el grado de disfunción sináptica que indica el daño neuronal.

Una investigación del Grupo de Comunicación Intercelular de la Facultad de Biología y del Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona (UB), liderado por el catedrático Fernando Aguado, ha descubierto unas moléculas en el líquido cefalorraquídeo de pacientes de enfermedad de Alzheimer que pueden ser un potencial biomarcador del daño en las sinapsis, la estructura que permite la comunicación entre las neuronas.

Las primeras autoras del estudio son las investigadoras Neus Barranco y Virginia Plá. En la investigación también han participado la estudiante de doctorado Irene Sánchez; Alberto Lleó y Daniel Alcolea, de la Unidad de Memoria del Servicio de Neurología del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau y del Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED); Isidro Ferrer, del Departamento de Patología y Terapéutica Experimental de la UB, el Hospital de Bellvitge, el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y el CIBERNED; y Reiner Fischer-Colbrie, del Departamento de Farmacología de la Universidad de Medicina de Innsbruck (Austria).

Los métodos actuales para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer incluyen pruebas de deterioro cognitivo, técnicas de neuroimagen y análisis del líquido cefalorraquídeo. Los biomarcadores en este líquido se asocian con la presencia de placas amiloides y ovillos neurofibrilares, las principales marcas neuropatológicas del enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, todavía no se han identificado biomarcadores que evidencien alteraciones tempranas en las sinapsis, que suelen estar relacionadas con la pérdida de memoria y cognición en los pacientes con enfermedad de Alzheimer. Según Fernando Aguado, encontrar estos indicadores es «necesario para conocer la progresión de la enfermedad, así como para evaluar nuevos tratamientos contra los procesos neurodegenerativos que desencadena».

De izquierda a derecha, Virginia Plá, Neus Barranco, Fernando Aguado e Irene Sánchez. (Foto: Fernando Aguado)

En este trabajo, los investigadores han analizado varios componentes moleculares de las vesículas de centro denso (dense core vesicle, DCV) de la corteza cerebral y el líquido cefalorraquídeo de pacientes de enfermedad de Alzheimer y los han comparado con los de un grupo control. Estas vesículas secretan transmisores proteicos, como neuropéptidos y factores de crecimiento, en respuesta a la actividad neuronal y tienen un papel crucial en la modulación de la actividad y la plasticidad sináptica de los circuitos nerviosos. «En este estudio, hemos analizado la posibilidad de que componentes secretables poco estudiados de las vesículas de centro denso del cerebro pudieran estar alterados en el líquido cefalorraquídeo y el tejido cortical de pacientes con alzhéimer», explica Aguado.

Los resultados muestran una correlación de los niveles de dos de esos componentes, las proteínas PC1/3 y PC2, con el grado de deterioro cognitivo y con marcadores establecidos de neurodegeneración como la agregación patológica de proteínas tau en el cerebro. «Por primera vez, demostramos una correlación entre los niveles de estas proteínas y grados de deterioro cognitivo y taupatía. Teniendo en cuenta que PC1/3 y PC2 son producidas solo por neuronas y mayoritariamente secretadas en las sinapsis, proponemos el uso potencial de los niveles de estos componentes como biomarcadores complementarios que puedan ayudar a determinar el daño sináptico y la neurodegeneración en pacientes con alzhéimer», resume Fernando Aguado.

Respecto a la posibilidad de aplicar estos hallazgos, el investigador señala que, aunque el trabajo es una evidencia de la implicación de estas proteínas en la enfermedad, todavía se necesita más investigación para que pueda llegar a trasladarse a la práctica clínica.

El estudio se titula «Dense core vesicle markers in CSF and cortical tissues of patients with Alzheimer’s disease». Y se ha publicado en la revista académica Translational Neurodegeneration. (Fuente: UB)