Descubren alteraciones en la cadena de montaje de proteínas en células cancerosas

Nuestro ADN dicta las órdenes para producir los ladrillos que conforman nuestras células: las proteínas. Estas últimas son producidas en unas fábricas del medio intracelular que llamamos ribosomas, similares a setas minúsculas. En estas verdaderas cadenas de montaje es donde intervienen los ARNs de transferencia, las moléculas que leen la información genética y proporcionan los aminoácidos adecuados para unirlos, uno tras otro, en un mecanismo universal que sirve para todas las proteínas del cuerpo humano, desde la hemoglobina hasta la insulina.

Hasta ahora, se creía que estos ARNs de transferencia eran como robots, siempre repitiendo la misma rutina y sin capacidad alguna de ser regulados o modificados, y que no desempeñaban un papel relevante como causa de enfermedades. Sin embargo, su gran variabilidad hizo pensar al Dr. Manel Esteller, director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras en Badalona, Barcelona, que podría haber algo más.

Este fue el punto de partida de un estudio llevado a cabo por el equipo del Esteller y la Dra. Margalida Rosselló-Tortella.

“Hay más de doscientos ARNs de transferencia distintos que llevan enganchados cada uno un aminoácido específico. Tal diversidad en el genoma humano nos hizo pensar que no debían ser solo piezas repetitivas, que de forma monótona iban empaquetando los aminoácidos en cajas para elaborar las proteínas, sino que también podrían estar regulados de forma personalizada y contribuir al origen de ciertas patologías”, explica Esteller. El primer paso fue estudiar a sus patrones de expresión en tumores humanos mediante herramientas de bioinformática.

“Observamos que sus perfiles de expresión en los tejidos cancerosos eran diferentes que en las partes sanas y, además, dependían muchas veces del órgano afectado”, continúa y añade que “Fuimos más allá del dato computacional y pudimos demostrar en el laboratorio un par de casos concretos: un ARN de transferencia para el aminoácido isoleucina dejaba de estar presente en el cáncer de colon, mientras que en el cáncer de útero se abría un interruptor que activa la sobreexpresión de un ARN de transferencia para el aminoácido arginina”.

La Dra. Margalida Rosselló-Tortella y el Dr. Manel Esteller. (Foto: Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras. CC BY-ND)

De acuerdo con los resultados de la investigación, firmada por la Dra. Margalida Rosselló-Tortella como primera autora, esta lesión epigenética se asociaba a un peor curso clínico del tumor en las pacientes que lo poseían, abriendo una nueva vía posible de tratamiento que vale la pena explorar, ya que cuando los investigadores volvían a silenciar este miembro de la cadena de montaje de las proteínas, los tumores dejaban de crecer, siempre en estudios preclínicos.

"Nuestro trabajo demuestra que estas moléculas participan activamente en el desarrollo del cáncer y podrían ser dianas atrayentes para fármacos de nueva generación", concluye el investigador.

El estudio se titula “DNA methylation-associated dysregulation of transfer RNA expression in human cancer”. Y se ha publicado en la revista académica Molecular Cancer. (Fuente: Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras)