Posible nuevo modo de reducir la metástasis en el sarcoma de Ewing

El sarcoma de Ewing es un tumor maligno de células redondas, fundamentalmente pediátrico, que es considerado una enfermedad rara en la cual las células neoplásicas se ubican en el hueso o en tejidos blandos. El 80% de los pacientes con enfermedad libre de metástasis supera la enfermedad con el tratamiento estándar, sin embargo, en los pacientes que desarrollan metástasis el porcentaje se reduce al 20-30%. Por lo tanto, los esfuerzos en investigación se centran en buscar alternativas terapéuticas que eviten el desarrollo de metástasis o puedan incrementar la supervivencia de los pacientes con sarcoma de Ewing.

Unos científicos han completado una investigación cuyos resultados destacan a la histona metiltransferasa G9a como un agente prometastásico en el sarcoma de Ewing, por lo que su alto nivel de expresión se asocia con un resultado clínico adverso en los pacientes con esta patología.

El trabajo es obra del grupo de Patología Molecular de los sarcomas del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS) en España, vinculado a la Universidad de Sevilla y dirigido por Enrique de Álava, investigador del IBiS y jefe del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Virgen del Rocío y perteneciente al CIBER de Cáncer (CIBERONC).

Lourdes Hontecillas, Enrique de Álava, y Daniel J. García han liderado el proyecto en el que también han participado el grupo de Òscar M. Tirado, del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), el equipo de Jaume Mora, del Hospital Sant Joan de Déu, así como apoyo bioinformático del Eduardo Andrés-León (Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra) y del grupo de Hajji (división de cáncer del Imperial College de Londres). Los laboratorios de De Álava y Tirado pertenecen al Centro de Investigación de Biomedicina en Red (CIBERONC).

Metástasis pulmonares de ratones con líneas celulares de sarcoma de Ewing, vistas con bioluminiscencia (macrometástasis) a la izquierda o por tinción con H&E (micrometástasis) a la derecha. (Imágenes: BALB/c y Athymic)

En este estudio preclínico, los investigadores del IBiS proponen una alternativa para disminuir el desarrollo de metástasis en estos pacientes utilizando un novedoso fármaco epigenético.

La mayoría de las líneas celulares de sarcoma de Ewing analizadas muestran una alta sensibilidad al fármaco BIX01294, que inhibe selectivamente a la histona metiltransferasa G9a, una proteína con actividad epigenética, en comparación con líneas celulares de otros tipos tumorales y no tumorales.

El estudio ha demostrado que la reducción de la actividad de G9a con BIX01294 inhibió significativamente la proliferación y varios procesos involucrados en el desarrollo metastásico in vitro (migración, adhesión, invasión y capacidad clonogénica).

En el estudio, el grupo investigador demuestra también que la sobreexpresión de NEU1, un gen diana directa inhibido por G9a, tiene un papel principal en la inhibición del proceso metastásico. El incremento de la expresión de este gen inhibe los procesos de desarrollo metastásico descritos anteriormente.

Además, BIX01294 ralentizó el crecimiento del tumor primario y redujo el desarrollo de metástasis en más de un 40% en dos modelos de ratón con capacidad de generación de metástasis espontáneas, independientemente de la agresividad del tumor.

Este estudio preclínico avalaría realizar futuros ensayos clínicos en pacientes en los que BIX01294 y/o la inhibición de G9a, podrían complementar la terapia estándar de pacientes con sarcoma de Ewing, exitosa para quienes no presentan metástasis, pero que necesita mejorar la capacidad de inhibir este factor con valor pronóstico adverso.

El estudio se titula “Selective histone methyltransferase G9a inhibition reduces metastatic development of Ewing sarcoma through the epigenetic regulation of NEU1”. Y se ha publicado en la revista académica Oncogene. (Fuente: Universidad de Sevilla)