Combinar vacunas, estrategia para lograr una buena respuesta inmune frente al VIH

Debido a la importancia de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la enfermedad que provoca, el SIDA, es fundamental desarrollar una vacuna eficaz frente a este patógeno, que produce unas 700.000 muertes anuales.

Un equipo de investigadores del Centro Nacional de Biotecnología del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) en España, junto con un consorcio internacional, ha demostrado en macacos que la combinación de vacunas y el período de administración son determinantes para lograr respuestas inmunes tempranas y de memoria frente al virus del SIDA.

El equipo incluye a la doctora Beatriz Perdiguero al virólogo Mariano Esteban, ambos del CSIC.

“El estudio en macacos Rhesus demuestra la importancia de la combinación de vacunas y los tiempos de administración para conseguir mejores respuestas inmunes frente al VIH”, explica Esteban. “Este resultado es aplicable a otras vacunas”, añade.

“Para controlar la infección por el VIH se requiere una respuesta inmune potente mantenida en el tiempo, con generación de anticuerpos neutralizantes de amplio espectro de acción, y activación de linfocitos B y T de memoria específicos frente al virus”, detalla el virólogo.

Recreación del virus del VIH. (Imagen: CSIC)

“En este proyecto internacional hemos caracterizado en macacos el efecto de combinar tres tipos de vacunas: una basada en ácido nucleico (ADN), otra en un vector de poxvirus no replicativo en células humanas (NYVAC) y una tercera en la proteína Env de la envoltura del VIH junto con adyuvante”, enumera Esteban.

“Las preguntas principales que nos hemos planteado han sido las siguientes: si la coadministración de la proteína Env junto con la vacuna de ADN o de NYVAC puede acelerar la inducción de anticuerpos y si se consigue mejorar la calidad de las respuestas inmunes que se correlacionen con protección añadiendo dosis de recuerdo tardías”, indica el virólogo.

En este estudio, distintas combinaciones de ADN, del vector NYVAC y de la proteína Env fueron administradas por ruta intramuscular a macacos Rhesus repartidos en grupos de 8 a 12 animales, inoculados a las semanas 0, 4, 12 y 24. Además, se estudió el efecto que la re-inmunización a las 36 y 48 semanas podía tener sobre la mejora en la respuesta inmune por dosis de recuerdo tardías.

La doctora Perdiguero explica que los distintos regímenes indujeron unas respuestas inmunes amplias, polifuncionales y equilibradas en cuanto a la activación de linfocitos T CD4 y CD8, una alta producción en plasma de anticuerpos de unión a los dominios V1/V2 de la proteína Env, y más modesta de anticuerpos dependientes de células citotóxicas (ADCC) y de anticuerpos neutralizantes. Se considera a estos marcadores inmunes como esenciales para conseguir un control de la infección por VIH.

Los autores del estudio concluyen que la utilización de la proteína Env como primera dosis de vacunación administrada conjuntamente con ADN o con el vector NYVAC representa un protocolo optimizado de inmunización frente al VIH.

El doctor Esteban explica que estos estudios son importantes en el desarrollo de estrategias de vacunación frente al VIH, al potenciar los distintos componentes del sistema inmune que pueden controlar la resistencia del virus a la acción de las vacunas. Además, estos estudios aportan información sobre cómo la administración continuada de vacunas no incrementa de forma exponencial la respuesta inmune inducida más allá de la cuarta dosis, lo que puede ser aplicable al efecto que el aumento de dosis de recuerdo puede tener frente al SARS-CoV-2.

El estudio se titula “Early and long-term HIV-1 immunogenicity induced in macaques by the combined administration of DNA, NYVAC and Env protein-based vaccine candidates: The AUP512 Study”. Y se ha publicado en la revista académica Frontiers in Immunology. (Fuente: CSIC)