Nuevo vínculo entre inflamación y remodelado cardiovascular patológico

Unos científicos han descrito un mecanismo, que hasta ahora era desconocido, que permite a la respuesta inmuno-inflamatoria contribuir al remodelado patológico de las arterias en distintas enfermedades cardiovasculares.

La nueva investigación aporta datos nuevos y reveladores sobre uno de los mecanismos que conectan la respuesta inmuno-inflamatoria con la enfermedad vascular, al describir el papel clave que juega el antígeno de activación temprana de linfocitos CD69. El estudio, fruto de la colaboración de científicos del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB), el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), en España, abre el camino a nuevas estrategias terapéuticas.

El antígeno de activación temprana de linfocitos CD69 es un receptor que se induce tras la estimulación de los leucocitos. “Estudios iniciales in vitro sobre esta molécula sugirieron su papel proinflamatorio. Sin embargo, existe una creciente evidencia in vivo que destaca su papel como freno molecular para controlar las respuestas inflamatorias exacerbadas”, explica Francisco Sánchez Madrid, jefe del grupo de Comunicación Intercelular en la Respuesta Inflamatoria del CNIC, jefe de grupo del CIBERCV y uno de los coordinadores de este nuevo trabajo.

Investigaciones previas de estos equipos identificaron el papel de CD69 como un receptor de lipoproteínas de baja densidad oxidadas (oxLDL) en linfocitos T humanos (un tipo de célula inmunitaria), una unión que da lugar a una respuesta antiinflamatoria que protege frente a la aterosclerosis. A partir de este trabajo, en este nuevo estudio se centraron en buscar su posible papel en los mecanismos que controlan la respuesta inflamatoria-inmune y su vinculación con la remodelación tisular en las enfermedades cardiovasculares.

Mediante análisis de expresión de ARN a gran escala, “se observó que la unión de CD69 a las LDL oxidadas induce la expresión de PD-1 (una proteína que se encuentra en los linfocitos T y que contribuye al control de las respuestas inmunitarias) y que este mecanismo participa en la regulación de la respuesta inflamatoria”, comenta María Jiménez Fernández, coautora del estudio.

Miembros del equipo de investigación. (Fotos: CNIC)

“Este mecanismo de inducción de PD-1 mediado por CD69 contribuiría a modular la inflamación y el remodelado cardiovascular que se produce como consecuencia de la misma”, explican Francisco Sánchez Madrid y José Martínez González, jefes de grupo del CIBERCV en la UAM y el IIBB, respectivamente, y coordinadores de este nuevo trabajo.

“El descubrimiento de esta regulación subraya el papel relevante de estas moléculas en las enfermedades cardiovasculares inflamatorias y proporciona nuevas evidencias de cara al desarrollo de estrategias terapéuticas para estas patologías”, concluyen.

El estudio se titula “CD69-oxLDL ligand engagement induces Programmed Cell Death 1 (PD-1) expression in human CD4 + T lymphocytes”. Y se ha publicado en la revista académica Cellular and Molecular Life Sciences. (Fuente: CNIC)