El "otro" síndrome de Angelman

Una investigación aporta nuevas pistas moleculares sobre un raro trastorno del neurodesarrollo similar al síndrome de Angelman.

El síndrome de Angelman es una enfermedad genética que causa un retraso en el desarrollo, alteraciones en el habla y el equilibrio, discapacidad intelectual y en algunos casos, convulsiones.

Ciertas mutaciones detectadas previamente en el gen HERC2, que codifica una enzima ubiquitina de ligasa que tiene una función determinante en el sistema nervioso, originan un trastorno hereditario del neurodesarrollo que presenta similitudes con el síndrome de Angelman.

En todos los casos identificados similares al síndrome de Angelman, se ha constatado una pérdida total de la proteína HERC2 o niveles muy bajos de la proteína HERC2, codificada por este gen.

Ahora, un grupo de investigación ha analizado las vías de señalización celular afectadas por la mutación más frecuente del gen HERC2 (c.1781C>T, p.Pro594Leu) en esta patología similar al síndrome de Angelman.

Entender mejor cómo las variantes patogénicas afectan estas vías será decisivo para ayudar a definir futuras terapias para la enfermedad.

En el síndrome de Angelman y en la otra enfermedad parecida a este que ha sido investigada en el nuevo estudio hay implicadas mutaciones en genes. (Ilustración: Amazings / NCYT)

La investigación es obra de un equipo liderado por el catedrático José Luís Rosa, de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad de Barcelona (UB) y del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), ubicado en Hospitalet de Llobregat y que forma parte de la institución CERCA de la Generalitat de Cataluña.

Los resultados del estudio indican que las células de pacientes con este trastorno hereditario —o también las células humanas con deficiencia de la proteína HERC2— tienen sobreactivada la respuesta celular frente al estrés oxidativo. Esto se produce por la activación de una vía de señalización atípica donde participan las proteínas RAF, MKK3 y p38. «Nuestros resultados destacan la inhibición de RAF como una diana terapéutica potencial para las personas con este trastorno hereditario y del neurodesarrollo», concluye el catedrático José Luís Rosa.

El estudio se titula «HERC2 deficiency activates C-RAF/MKK3/p38 signalling pathway altering the cellular response to oxidative stress». Y se ha publicado en la revista académica Cellular and Molecular Life Sciences: (Fuente: UB)