Desarrollando una terapia contra el Síndrome Urémico Hemolítico

El Síndrome Urémico Hemolítico es una enfermedad grave y de alto impacto social que, actualmente, no tiene tratamiento específico en el mundo. En Argentina en particular, se trata de una enfermedad endémica: hay cinco mil infecciones por año (400 de los niños infectados desarrollan Síndrome Urémico Hemolítico) y, además, el país presenta la mayor tasa de incidencia mundial en menores de cinco años.

Ante esta problemática, investigadores de la empresa nacional Inmunova trabajan desde hace varios años en el desarrollo de un tratamiento que atenúe los efectos del Síndrome Urémico Hemolítico y que pueda frenar su avance. El proyecto tiene buenas perspectivas: recientemente, el grupo de trabajo inició la fase II del ensayo clínico, para poder comprobar la eficacia de esta terapia.

“Es una enfermedad cuyo origen principal son los productos de carne picada cruda o poco cocinada, la leche sin pasteurizar y las frutas y verduras contaminadas por la bacteria Escherichia coli, productora de una toxina denominada Shiga. Hablamos de una enfermedad que es la primera causa de insuficiencia renal aguda en niños y que puede poner en peligro su vida”, describió Vanesa Zylberman, directora técnica de la empresa nacional Inmunova e investigadora del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), en Argentina.

Zylberman explicó que, durante la enfermedad, la bacteria se instala en el intestino del paciente, y desde allí libera la toxina Shiga, la cual es sumamente peligrosa.

“La toxina, inicialmente, afecta al epitelio intestinal, generando una diarrea sanguinolenta en la mayoría de los casos. Un 90 por ciento de los infectados por la bacteria logra curarse, pero un 10 por ciento restante, al ingresar la toxina en el resto del organismo, desarrollan el Síndrome Urémico Hemolítico, donde se ven afectados el riñón, el sistema nervioso central y otras partes del cuerpo”, describió la investigadora del CONICET.

El trabajo de Inmunova con este tratamiento contra el Síndrome Urémico Hemolítico viene de bastante tiempo atrás. Las investigaciones comenzaron en 2015 y los estudios preclínicos se llevaron a cabo entre 2016 y 2018. La fase 1 del estudio clínico (destinada a comprobar el perfil de seguridad y aplicado en voluntarios adultos que no tuvieran la enfermedad) se realizó en el Hospital Italiano en 2018. Al año siguiente, se comenzaron con los ensayos de la fase 2, pero la pandemia obligó a posponer los planes.

“A principios de octubre de este año volvimos a iniciar la fase 2 del ensayo clínico, donde se evalúa la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de este tratamiento, y ya se analiza en pacientes pediátricos con Síndrome Urémico Hemolítico. Hablamos de alrededor de 100 pacientes de 1 a 12 años, en un período que se extenderá hasta mayo del próximo año”, detalló la bioquímica Mariana Colonna, responsable de Investigación Clínica y Asuntos Regulatorios.

Esta fase es abierta, lo que implica que cada uno de los actores –investigadores, profesionales de la salud, pacientes y sus familias- saben qué es lo que reciben los niños que forman parte del ensayo -a diferencia de otro tipo de estudios, como los doble ciego-. Además, la fase tiene un carácter federal, ya que participan 16 hospitales de distintos puntos del país: Buenos Aires –tanto la Ciudad Autónoma como Provincia-, Córdoba, La Pampa, Mendoza, Neuquén y Santa Fe.

“En esta etapa, a los pacientes, con los que obviamente hubo un consentimiento informado, se les administran dos dosis del medicamento, por vía endovenosa, espaciadas por 24 horas, junto a las medidas de cuidad estándar de cada centro de salud. Luego, se realizará el seguimiento de los pacientes durante un período de 28 días, ya sea en internación o bien ambulatorio”, agregó Colonna.

Desde Inmunova se creó y patentó una sustancia que tiene subunidades de la toxina shiga misma, para poder generar anticuerpos contra el Síndrome Urémico Hemolítico. (Foto: Inmunova)

La maquinaria detrás de la terapia

¿En qué consiste el tratamiento que están probando los investigadores? En la generación de anticuerpos contra la toxina, para frenar su avance y, de esta forma, lograr una mejoría tanto en el compromiso renal –disminuyendo la incidencia de diálisis- como en el compromiso extrarrenal, como las complicaciones neurológicas.

“En esta terapia con la que estamos trabajando hace ya varios años, al paciente se le dan anticuerpos de otra fuente, en lo que se conoce como inmunidad pasiva- amplió Zylberman-. Para obtener esos anticuerpos, creamos y patentamos desde Inmunova una sustancia que tiene subunidades de la toxina shiga misma, lo cual es un trabajo sumamente complejo”.

Esta sustancia es luego inoculada y aplicada en caballos, lo que posibilitará la generación de plasma y una producción mucho más grande de anticuerpos que, sometidos previamente a un proceso de purificación y controles de calidad, serán aplicados a los pacientes. ¿El resultado? Los organismos de los pacientes tendrán más herramientas para frenar el avance de la toxina.

“Lo que hacemos con los caballos es un proceso muy similar al de las vacunas, y, además, a los animales no se les genera ningún tipo de problema de salud”, explicó la investigadora, quien agregó que el proceso que se llevó a cabo fue muy parecido al realizado para desarrollar el suero hiperinmune policlonal (COVIFAB®), como tratamiento contra el coronavirus. El mismo, ya aprobado por ANMAT, fue aplicado exitosamente en más de 25.000 pacientes.

En este sentido, Fernando Goldbaum, investigador del CONICET, destacó que todo el recorrido del trabajo de este producto contra el coronavirus les brindó mucha experiencia a la hora de encarar los ensayos clínicos de la terapia contra el Síndrome Urémico Hemolítico, para poder hacerlo más efectivo y lograr, así, mejores resultados para iniciar la fase 3, estimada para 2024.

“Es importante destacar también la articulación público-privada ya que Inmunova, en sus primeros estadios, también contó con el apoyo de fondos públicos- resaltó Goldbaum, quien también es socio fundador y director científico de la empresa. “Además, en este proyecto en particular, la patente que cubre la terapia es conjunta entre Inmunova y CONICET, ya que se desarrolló junto al laboratorio que dirige la doctora Marina Palermo en la Academia Nacional de Medicina. Los eventuales beneficios en forma de regalías también serán recibidos por el CONICET”. (Fuente: Nicolás Camargo Lescano (Agencia CTyS-UNLaM))