Hacia los tratamientos personalizados en cáncer de endometrio

En los últimos 40 años no se ha logrado alargar la esperanza de vida de las mujeres con cáncer de endometrio. Las opciones terapéuticas para tratar este cáncer son limitadas, y cuando una paciente deja de responder al tratamiento principal existen muy pocas alternativas para combatir el cáncer.

Ahora, un equipo de investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) en Hospitalet de Llobregat, Barcelona; el Instituto Catalán de Oncología (ICO) y el Hospital Universitario de Bellvitge (HUB) en Hospitalet de Llobregat, ha generado un modelo de ratón capaz de mimetizar fielmente los tumores de endometrio humano. Este nuevo modelo, que se genera a partir de una biopsia del tumor original, puede ser la base para la investigación de nuevos tratamientos y, más importante, permitir estudiar individualmente cada tumor para definir el mejor tratamiento para cada paciente.

El Dr. David Llobet-Navas, investigador principal del IDIBELL y uno de los tres líderes del proyecto, explica: “Este nuevo modelo nos permitirá estudiar en tiempo real cuál es la mejor opción terapéutica para aquella paciente en concreto y avanzarnos a la evolución de la enfermedad, y así ser más efectivos y evitar efectos secundarios no deseados.”

Para generar el modelo, el equipo de Laura Devis-Jauregui, del IDIBELL, implantó en ratones una biopsia del tumor humano en el mismo tejido del ratón. En total, en este proyecto, han sido estudiados 15 ratones con 15 tumores humanos de endometrio distintos.

Después de implantar los tumores en los ratones, dejando que evolucionasen durante 100 días, aproximadamente, los investigadores determinaron que los implantes mantienen las características moleculares y morfológicas de los tumores originales, convirtiéndolos en un gran modelo para la investigación.

“El cáncer no es una enfermedad homogénea, al contrario, cada caso es diferente y hay muchos factores que intervienen, no solo genéticos, sino también del entorno en el que se encuentra el tumor. Por eso este modelo nos es tan útil, ya que reproduce el comportamiento de un tumor humano en su ambiente”, afirma el Dr. Alberto Villanueva, también líder del proyecto, y jefe de grupo de investigación del IDIBELL y el Instituto Catalán de Oncología.

Miembros del equipo de investigación. (Foto: IDIBELL)

Entre el 15 y el 20% de las pacientes con cáncer de endometrio desarrollan resistencia al tratamiento, lo que supone un gran problema cuando no existen alternativas terapéuticas eficaces. En consecuencia, la esperanza de vida de estas mujeres es inferior a un año.

En este estudio, gracias al nuevo modelo, se ha comprobado que los tumores que presentan una mutación concreta en el gen HER2 son sensibles a un fármaco llamado trastuzumab. En estudios previos y ensayos clínicos actualmente en marcha, ya se había apuntado a la posible efectividad de este compuesto en un porcentaje reducido de pacientes con carcinoma de endometrio. Este estudio abre el abanico de oportunidad terapéutica a más pacientes.

“Hemos generado un modelo que puede impulsar la investigación en cáncer de endometrio, en especial la exploración de nuevas vías terapéuticas, ya que hemos comprobado que podemos reproducir perfiles genéticos en los tumores que desvelan inesperadas vulnerabilidades”, declara el Dr. Xavier Matias-Guiu, jefe del grupo de investigación en cáncer ginecológico del IDIBELL y Jefe del Servicio de Anatomía Patológica el HUB.

El estudio se titula “Generation and Integrated Analysis of Advanced Patient-Derived Orthoxenograft Models (PDOX) for the Rational Assessment of Targeted Therapies in Endometrial Cancer”. Y se ha publicado en la revista académica Advanced Science. (Fuente: IDIBELL)