La proteína Gasdermina B, de verdugo a salvadora

Un estudio reciente abre nuevas vías de investigación para el diseño de terapias en tumores de mama agresivos.

El equipo ha estado liderado por Gema Moreno Bueno, catedrática de Bioquímica de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) e investigadora del Centro de Investigación Biomédica en Red del Cáncer (CIBERONC), en España ambas entidades. En el estudio, también han trabajado David Sarrio y Sara Oltra Sanchís, de la UAM.

Concretamente, los resultados del estudio ayudarán a diseñar terapias relacionadas con la proteína Gasdermina B (GSDMB) en tumores agresivos. Y además contribuirán a la identificación de aquellas pacientes con cáncer de mama que pueden tener una evolución clínica adversa.

Se trata de un trabajo colaborativo que ha permitido desgranar el mecanismo molecular por el que la proteína Gasdermina B (GSDMB, originalmente considerada como protumoral), puede ejercer un efecto antitumoral en el cáncer de mama.

Es decir, estos resultados permiten identificar aquellas pacientes con cáncer de mama que tendrían una evolución clínica adversa, y abre nuevas vías de investigación para el diseño de terapias relacionadas con la proteína Gasdermina B en tumores agresivos.

Estudio pionero

Una cantidad no despreciable de carcinomas HER2+, cáncer de mama con niveles más altos de lo normal de HER2, desarrollan resistencia, tanto innata como adquirida, a tratamientos específicos. Datos previos, han demostrado que la proteína Gasdermina B (GSDMB) podría ser considerada como un biomarcador de mal pronóstico clínico en carcinomas de mama HER2+.

Las células del cáncer de mama con niveles más altos de lo normal de HER2 se denominan HER2-positivas. Estos cánceres tienden a crecer y propagarse más rápido que otros tipos de cáncer de seno, pero responden al tratamiento con medicamentos que tienen como blanco a la proteína HER2.

Así, estos resultados revelan que la activación de la proteína provoca una muerte proinflamatoria en las células tumorales. Este estudio pionero caracteriza por primera vez la mínima región de GSDMB implicada en la muerte celular, estando esta presente solo en algunas variantes de la proteína.

Implicación clínica de las diferentes isoformas de GSDMB en el cáncer de mama HER2. (Imagen: Oltra et al. (2023))

El estudio se titula “Distinct GSDMB protein isoforms and protease cleavage processes differentially control pyroptotic cell death and mitochondrial damage in cancer cells”. Y se ha publicado en la revista académica Cell Death and Differentiation. (Fuente: CIBERONC / UAM / IIBm / Conexión Cáncer-CSIC / MD Anderson / Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama / Asociación Española Contra el Cáncer)