Hacia una nueva terapia anticáncer a partir de un vegetal

Los compuestos para tratar enfermedades tienen, muchas veces, su base en especies de plantas que nos llevan millones de años de ventaja en la carrera evolutiva. Pero encontrar estos componentes conlleva años de trabajo, mucha inversión económica y miles de horas de análisis y ensayos.

Un grupo de investigación de la Universidad Nacional de Córdoba (UNC) y del  Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), en Argentina ambas instituciones, ha dado en el clavo con una planta llamada Solanum pseudocapsicum, cuyo nombre popular es “revientacaballos”, debido a su toxicidad.

Especialistas del Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI) y del Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal (IMBIV), ambos dependientes de la UNC y del CONICET, experimentaron con esta especie y obtuvieron resultados asombrosos: un componente del “revientacaballos” (un alcaloide llamado solanocapsina) bloqueaba las células que tienen mutado el proteína codificada en humanos por el gen BRCA2.​ Se han identificado ortólogos de BRCA2​ en la mayoría de mamíferos para los cuales el genoma completo está disponible.

Los buenos resultados con esta especie vegetal permitieron identificar cuál es el “blanco molecular”, es decir, el componente que es necesario bloquear para matar de forma selectiva las células cancerosas: se trata de la enzima dCK (Desoxicitidina Quinasa).

“El proceso es como un mecanismo llave-cerradura. Encontramos la ‘llave’ indicada, que es solanocapsina, y que nos llevó a la ‘cerradura’, el blanco molecular con el cual interactúa, que es una proteína, la enzima dCK”, graficó Manuela García, doctora en Ciencias Químicas, investigadora de la UNC y una de las autoras del estudio.

Y continuó: “Cuando tenés esta cerradura, puede perfeccionarse en el laboratorio una ‘llave’ mejor, un compuesto que sea más activo que la solanocapsina. Se crea una molécula decorada químicamente para que funcione de manera más activa, selectiva y menos tóxica”.

La “revientacaballos” crece en las sierras de Córdoba, Argentina. “Se puede ver cerca de los corrales de las vacas, en lugares donde hay sombra. Usamos toda la planta, incluidos los frutos, para extraer la solanocapsina”, contó García a Argentina Investiga.

¿Qué permite este hallazgo? Crear nuevos fármacos y terapias para tratar tumores que surgen cuando muta el gen BRCA2. Ya existe un tratamiento para tratar estas mutaciones, que también opera matando selectivamente las células dañadas, pero con otro blanco molecular, otra “cerradura”. Sin embargo, comenzaron a reportarse casos de resistencia a dicho compuesto, por lo que el desarrollo de la UNC se convierte en una alternativa novedosa.

“Nuestro mecanismo de acción es diferente al de los tratamientos actuales. Genera menos daño al ADN de las células normales que las terapias actuales, lo que se traduce en menos efectos secundarios para la persona que recibe el tratamiento. Lo probamos en distintos tipos de mutaciones y en todas fue muy activa, lo que nos indica que puede ser una muy buena terapia”, comenta otra de las autoras del estudio, Laura Guantay, becaria doctoral del CONICET e integrante del CIBICI.

“Hay que tener en cuenta que cada tumor es único –agrega Guantay. Desarrollamos un mecanismo que plantea vías alternativas para matar células mutadas, que muchas veces escapan a las drogas antitumorales porque, justamente, mutan”.

La nueva línea de investigación muestra que un componente de la planta conocida popularmente como “revientacaballos” es muy eficaz para inhibir un gen cuya mutación está detrás de cánceres de mama, colon, ovarios y próstata, principalmente. (Foto: UNC)

Cómo encontrar la llave indicada

El equipo tenía 66 compuestos “candidatos” para probar su actividad frente a células mutadas. Pero sabían que la solanocapsina tenía buenas posibilidades. “Veníamos trabajando con este compuesto porque funciona muy bien como antibacteriano e inhibiendo una enzima relacionada con la enfermedad de Alzheimer”, dice García.

El cribado se realizó con una plataforma de screenning, en donde se ponen a prueba fármacos (en este caso, compuestos naturales) por medio de cultivos celulares. El compuesto que mata selectivamente a las células mutadas para BRCA2 es el que se selecciona.

“Se cultivaron juntos dos tipos de poblaciones celulares, las mutadas para BRCA2 y la población sin mutar o normal. Cada célula expresa una proteína fluorescente de un determinado color, lo que permite distinguirlas entre sí. Después, las células se disgregan y se pasan por un citómetro de flujo, un equipamiento que toma célula por célula y las clasifica por el color”, explica Laura Guantay.

La plataforma de cribado es la base de trabajo de OncoPrecision, una startup surgida de la Incubadora de Empresas de la UNC que dirige Gastón Soria, quien es además el director de este proyecto. La empresa tiene una filial en Córdoba y otra en EEUU.

El estudio se titula “Deoxycytidine kinase (dCK) inhibition is synthetic lethal with BRCA2 deficiency”. Y se ha publicado en la revista académica Drug Resistance Updates. (Fuente: Lucas Gianre / Universidad Nacional de Córdoba / Argentina Investiga)