¿Usar contra el Mal de Alzheimer un medicamento que se emplea para combatir al virus del SIDA?

La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo progresivo, siendo el principal factor de riesgo la edad. La mayoría de los casos de enfermedad de Alzheimer son esporádicos, sin una causa subyacente conocida, y apenas un 5% de los casos son casos familiares en los que se conoce la causa genética y, por tanto, son heredables.

Unos científicos han estudiado el efecto de la lamivudina, un fármaco utilizado en el tratamiento del VIH (virus culpable del SIDA), en un modelo transgénico de la enfermedad de Alzheimer.

Los resultados sugieren que los inhibidores de retranscriptasas pueden ser una prometedora estrategia a desarrollar en el campo de las enfermedades neurodegenerativas.

El estudio es obra de investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO), centro mixto de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), en España todas estas entidades.

Laura Vallés-Saiz, Jesús Ávila y Félix Hernández, todos del CBMSO, han descubierto que la lamivudina (3TC), un medicamento utilizado en la terapia contra el VIH, puede tener un efecto positivo y enlentecer la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

Concretamente, después de tratar con 3TC ratones modelo de la enfermedad de Alzheimer durante tres meses, los investigadores observaron una mejora notable en el fenotipo de los animales y, especialmente, un aumento en la supervivencia del 30%.

Los investigadores también identificaron en los ratones tratados con 3TC mejoras en varias pruebas de memoria, así como una disminución en marcas histopatológicas propias de la enfermedad de Alzheimer, como son los niveles de proteína tau hiperfosforilada y la neuroinflamación asociada.

Estos resultados posicionan los inhibidores de retranscriptasas utilizados en pacientes con VIH como una estrategia prometedora a desarrollar en el campo de las enfermedades neurodegenerativas y, probablemente, en el envejecimiento.

Recreación artística de células cerebrales deteriorándose por culpa de la enfermedad de Alzheimer. (Ilustración: Amazings / NCYT)

Genes "Saltarines", Alzheimer y envejecimiento

Los transposones (TE), también conocidos como genes "saltarines" o elementos móviles, son secuencias de ADN que constituyen más del 50% del genoma humano. Estos elementos, que se han ido autoamplificando en los genomas de los mamíferos a lo largo de la evolución, se dividen en dos grandes grupos.

Por un lado, están los transposones de ADN que se movilizan mediante el mecanismo de "cortar y pegar", aunque estos ya son inactivos en humanos. Por otro lado, los retrotransposones (RTE) se movilizan a través del mecanismo "copiar y pegar" mediante un intermediario de ARN, un proceso conocido como retrotransposición, que necesita una enzima llamada retrotranscriptasa. De estos, los más importantes son los retrotransposones tipo LINE.

Los RTE tipo LINE representan alrededor del 21% del genoma, pero solo un pequeño porcentaje de ellos son secuencias capaces de "saltar" y llevar a cabo todo el proceso de transposición e insertar una nueva copia del transposón en el DNA genómico. Estas nuevas inserciones son una fuente importante de mutaciones e inestabilidad genómica celular.

Estudios anteriores han propuesto que los TE, silenciados durante buena parte del desarrollo, se reactivan a medida que los mecanismos de vigilancia y defensa celular comienzan a fallar como resultado del envejecimiento. Proceso que se ha demostrado en un modelo de neurodegeneración en Drosophila (mosca de la fruta).

Dado que el envejecimiento es el principal factor de riesgo en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer, el estudio de los procesos de retratransposición en estas condiciones puede aportar datos nuevos y reveladores sobre estas patologías y desvelar cómo conseguir un envejecimiento saludable.

En este contexto, el trabajo desarrollado en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa por investigadores de la UAM y del CSIC, se ha basado en analizar los efectos que la inhibición farmacológica de la retrotranscriptasa de los RTE tiene en la progresión de la enfermedad en un modelo animal de la enfermedad de Alzheimer.

Por otra parte, la lamivudina (3TC), un análogo de la citidina que inhibe las retrotranscriptasas y que se usa principalmente en la terapia del VIH, es un fármaco que muestra un perfil de seguridad aceptable en tratamientos a largo plazo en humanos.

Observaciones previas en modelos de Drosophila habían mostrado que 3TC suprime la movilización de TE. Aunque estas observaciones previas apuntaban al potencial terapéutico de 3TC para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, hasta ahora no se había estudiado en un modelo de enfermedad de Alzheimer en mamíferos.

El estudio se titula “Lamivudine (3TC), a Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor, Prevents the Neuropathological Alterations Present in Mutant Tau Transgenic Mice”. Y se ha publicado en la revista académica International Journal of Molecular Sciences. (Fuente: UAM)