Muestran la eficacia de un nuevo fármaco para tratar el cáncer de colon

Unos investigadores han desarrollado un medicamento dirigido contra una nueva diana terapéutica presente en la superficie de células tumorales.

El trabajo se basa en el descubrimiento previo de que los tumores de colon producen cantidades elevadas de una subunidad transportadora de aminoácidos llamada CD98hc. Este hallazgo promovió el desarrollo de un anticuerpo modificado de la clase de ADC (anticuerpo conjugado a fármaco) que ataca de manera específica las células tumorales de cáncer de colon.

La investigación ha sido dirigida por Juan Carlos Montero González, investigador del Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL) y por Atanasio Pandiella Alonso, investigador del Centro de Investigación del Cáncer (CIC), un centro mixto de la Universidad de Salamanca y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)) en España. El estudio también ha contado con la participación del grupo de Alberto Muñoz Terol, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (dependiente del CSIC y de la Universidad Autónoma de Madrid)-UAM). Varios de los científicos trabajan también en el Centro de Investigación Biomédica en Red del Cáncer (CIBERONC) de España.

Después de que, en un estudio previo, el equipo de investigación descubriera la citada nueva diana terapéutica en la superficie de las células tumorales, la denominada CD98hc, se desarrolló contra esta diana terapéutica un fármaco del tipo ADC que resultó ser muy potente y específico contra este tipo de tumor. Los ADCs son anticuerpos a los cuales se les ha pegado un agente tóxico para la célula. De esta forma, estos fármacos suman el efecto antitumoral del anticuerpo y el efecto antitumoral del fármaco que llevan pegado. “La necesidad de incorporar nuevos fármacos dirigidos al cáncer de colon llevó a nuestro grupo a evaluar si CD98hc podría ser una buena diana terapéutica en este tipo de tumor”, indica Montero.

En primer lugar, se analizaron los niveles de expresión de CD98hc en el tejido tumoral y normal de pacientes con cáncer de colon. En estos experimentos, se observó que la cantidad de CD98hc en las células tumorales del colon era mucho mayor que en células no tumorales (sanas). Esta diferencia de expresión de CD98hc entre la célula tumoral y la célula sana permite actuar preferentemente sobre la tumoral utilizando, por ejemplo, anticuerpos específicos contra esa proteína. Con este propósito, se desarrolló un ADC que reconocía de manera específica a CD98hc. Una vez penetra en el interior celular, el ADC provoca la muerte de la célula tumoral.

“Debido a la eficacia clínica que están teniendo este tipo de fármacos en otras patologías y a la eficacia que tuvo el ADC contra CD98hc, generada por nuestro grupo en cáncer de mama, decidimos evaluar el potencial de este ADC en cáncer de colon”, señala Pandiella. “En estos experimentos se observó - añade Montero- que este ADC poseía una potente y específica actividad antitumoral frente a células de cáncer de colon”. El ADC contra la proteína CD98hc no solo impidió que las células tumorales proliferaran, sino que también provocó la muerte de estas, reduciendo el tamaño tumoral.

Células cultivadas in vitro para entender el cáncer

Estos estudios se complementaron con la labor del grupo de Madrid, que trabaja con organoides, que son modelos experimentales derivados de pacientes. Se evaluó la eficacia antitumoral y la toxicidad del ADC contra CD98hc en varios organoides generados a partir de tejido normal y tumoral colónico procedentes de pacientes con cáncer de colon. “En estos estudios - explica Alberto Muñoz - pudimos comprobar que el fármaco dirigido contra la proteína CD98hc impedía el crecimiento de los organoides tumorales y, además, su efecto fue mínimo en los organoides sanos. Estos resultados indican que este nuevo fármaco podría atacar de manera más selectiva al tejido tumoral frente al tejido sano, mitigando los efectos secundarios”.

Organoide de cáncer de colon. (Foto: CIC)

En definitiva, resalta Pandiella: “Los resultados obtenidos con este nuevo fármaco dirigido contra CD98hc en los diferentes modelos preclínicos de cáncer de colon abren la puerta para su posible evaluación en ensayos clínicos”. Por otro lado, es necesario mencionar que la proteína CD98hc también se encuentra altamente expresada en otros tipos de tumores, además del cáncer de colon y cáncer de mama. Por lo tanto, el uso de fármacos dirigidos contra esta diana podría ser útil en otras patologías.

El estudio se titula “An amino acid transporter subunit as an antibody-drug conjugate target in colorectal cancer”. Y se ha publicado en la revista académica Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. (Fuente: Almudena Timón / CSIC)