Posible nuevo tratamiento contra la aterosclerosis

La aterosclerosis, una de las causas principales de ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares, se origina por la acumulación de colesterol LDL (siglas en inglés de lipoproteínas de baja densidad), procedente de la sangre, en la pared de las arterias. Las lipoproteínas de baja densidad acumuladas en la pared se modifican favoreciendo la progresión de las placas, que pueden llegar a romperse y bloquear la circulación sanguínea normal, al inducir la formación de los coágulos causantes del infarto agudo de miocardio.

Unos científicos han logrado preparar péptidos que evitan la agregación del colesterol LDL y la formación de placas ateroscleróticas en las arterias.

Estos científicos son del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) en Barcelona, así como del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB), adscrito al Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM), el Hospital Miguel Servet de Zaragoza, en España, y la Universidad de Basilicata en Italia.

El equipo de investigación y desarrollo, integrado, entre otros, por Aleyda Benítez Amaro y Vicenta Llorente Cortes, ha desarrollado unos péptidos que inhiben la agregación del colesterol LDL, impidiendo la formación de placas ateroscleróticas, en un modelo experimental de hipercolesterolemia.

Estos nuevos péptidos ahora desarrollados representan un avance prometedor y novedoso en el tratamiento de esta enfermedad. Su potencial es especialmente relevante en pacientes con predisposición genética a sufrir aterosclerosis, como aquellos con hipercolesterolemia familiar, para quienes las opciones terapéuticas actuales son limitadas y su eficacia en la inhibición de esta enfermedad es insuficiente para reducir el riesgo cardiovascular, haciendo urgente la búsqueda de nuevas soluciones.

Tal como explica Llorente Cortes, que dirige el grupo de investigación en Lípidos y Patología Cardiovascular del IIBB, “en este estudio, hemos desarrollado péptidos que se unen y estabilizan la estructura de las partículas de LDL. Más aun, en un modelo murino humanizado para lipoproteínas, hemos demostrado que la administración de estos péptidos inhibe la aterosclerosis mediante la preservación de la integridad estructural de las LDL”.

Este efecto, explica Llorente, se logra a través de la estabilización de la conformación de ApoB100, una proteína que se halla en las partículas de LDL y que es fundamental para en la preservación de su integridad y evitar su modificación en las arterias. Asimismo, “mostramos la eficacia de este tratamiento en muestras de LDL aisladas de pacientes con hipercolesterolemia familiar.”

Los agregados de LDL en un animal hipercolesterolémico sin tratamiento (izquierda) en comparación con las LDL (no agregadas) de un animal tratado con los nuevos péptidos (derecha). (Imágenes: IIBB / CSIC)

La relevancia de este tratamiento innovador radica en su capacidad única para estabilizar la estructura de ApoB100 y preservar la integridad de las partículas de LDL en la pared vascular, lo que evita su agregación, un proceso clave en el desarrollo de la arteriosclerosis.

El estudio se titula "Targeting LDL aggregation decreases atherosclerotic lipid burden in a humanized mouse model of familial hypercholesterolemia: Crucial role of ApoB100 conformational stabilization”. Y se ha publicado en la revista académica Atherosclerosis. (Fuente: Mercè Fernández / CSIC)