Descubren cómo las mismas mutaciones dan lugar a leucemias muy diferentes

Las leucemias mieloides se encuentran entre los cánceres de la sangre más agresivos y presentan tasas de supervivencia bajas. Hoy en día, a los pacientes con leucemia se les realiza un análisis genético para saber qué mutaciones tienen y así escoger el mejor tratamiento. Sin embargo, incluso entre aquellos pacientes que presentan la misma mutación, la progresión de la enfermedad y la respuesta a la terapia pueden ser muy diferentes.

Un estudio del Instituto de Investigación en Biomedicina de Barcelona (IRB Barcelona), financiado por la Fundación CRIS contra el cáncer y liderado por el Dr. Alejo Rodríguez-Fraticelli, uno de los investigadores contratados por la Institución Catalana de Investigación y Estudios Avanzados (ICREA), ha desvelado ahora que estas diferencias pueden explicarse porque no todas las células madre de la sangre responden de la misma manera cuando adquieren una mutación y el “estado” previo de la célula influye en el desarrollo del cáncer.

En concreto, los científicos han identificado dos tipos celulares, uno más “fuerte” y otro más “sensible” a los estímulos inflamatorios. Esta característica previa influye en la forma en que evoluciona la enfermedad tras adquirir las mutaciones en los oncogenes.

“Al incorporar mutaciones, ambos estados celulares pueden derivar en leucemia, pero con propiedades biológicas distintas que responden de manera diferente a la terapia”, explica el Dr. Rodríguez-Fraticelli.

El hallazgo supone un paso adelante en la comprensión de la amplia gama existente de cánceres de este tipo y subraya la importancia de analizar el “estado” celular previo a la mutación.

STRACK: Rastreo de alta precisión

Para poder llevar a cabo esta investigación, el equipo desarrolló la técnica denominada “STRACK” (del inglés Simultaneous Tracking of Recombinase Activation and Clonal Kinetics). STRACK emplea códigos de barras genéticos para rastrear cada célula y registrar su comportamiento antes y después de la mutación.

“Esta estrategia ha permitido, por primera vez, vincular el estado inicial de cada célula con sus características cancerosas posteriores”, explican Indranil Singh y Daniel Fernández Pérez, dos de los autores del estudio

Además, el uso de modelos de estudio de ratón ha permitido estudiar este proceso en un entorno fisiológico completo, y con características genéticas controladas, lo que refuerza la relevancia de los hallazgos.

De izquierda a derecha: Indranil Singh, Daniel Fernández Pérez, Pedro Sánchez Sánchez y Alejo Rodríguez-Fraticelli, miembros del equipo de investigación. (Foto: IRB Barcelona. CC BY-NC-ND)

Hacia terapias más personalizadas

Las conclusiones de este trabajo sugieren que, al menos en el caso de las leucemias no es suficiente con identificar la mutación genética para decidir el mejor tratamiento. El “estado previo” de las células, que puede incluir su reacción frente a inflamaciones repetidas o cambios epigenéticos, resulta determinante a la hora de predecir el tipo de tumor y su reacción a los fármacos.

Esto podría extenderse a otros cánceres, puesto que las células en distintos tejidos también acumulan “recuerdos” de inflamación u otros daños, lo cual afectaría a su comportamiento. Conocer estos factores, además de la mutación, ayudaría a desarrollar tratamientos aún más personalizados y estrategias preventivas que se centren en evitar hábitos que predispongan al desarrollo de las variantes más agresivas de la enfermedad.

Este estudio se ha llevado a cabo íntegramente en el laboratorio QSCD (Quantitative Stem Cell Dynamics) del IRB Barcelona, por los investigadores Indranil Singh, Daniel Fernández Pérez, Pedro Sánchez Sánchez y Alejo Rodríguez-Fraticelli.

El estudio se titula “Pre-existing stem cell heterogeneity dictates clonal responses to the acquisition of leukemic driver mutations”. Y se ha publicado en la revista académica Cell Stem Cell. (Fuente: IRB Barcelona)