Cómo la inhibición de una proteína podría retrasar la progresión de la aterosclerosis

La aterosclerosis y sus consecuencias son una de las principales causas de mortalidad de la población adulta. Esta patología consiste en la acumulación progresiva de colesterol y células inflamatorias en la pared arterial dando lugar a la placa aterosclerótica que, en estadios avanzados, puede provocar la muerte debido a un infarto de miocardio o ictus cerebral.

Varios equipos del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) de España en el Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz y el Instituto de Investigaciones Biomédicas Sant Pau de Barcelona han analizado el papel que desempeña una proteína, la anexina A8 (AnxA8), en el desarrollo y progresión de la lesión aterosclerótica. La investigación se centra en el papel que desempeña AnxA8 en el reclutamiento de células circulantes a la pared vascular.

En el trabajo han participado equipos de diferentes áreas del CIBER: Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM), y de Enfermedades Raras (CIBERER), dirigidos por el Dr. Luis M. Blanco Colio, investigador del CIBERCV, y la Dra. Nerea Méndez Barbero, del Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz. La primera firmante del estudio es Carmen Gutiérrez Muñoz, del Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz, y del CIBERCV.

El estudio ha señalado un aumento de la expresión de AnxA8 en placas ateroscleróticas humanas y murinas, identificando a esta proteína como un importante mediador de la aterosclerosis. “Nuestros resultados demuestran que AnxA8 participa en la regulación de la adhesión de leucocitos y plaquetas en la pared arterial, lo que favorece el desarrollo y progresión de la lesión aterosclerótica”, añade el Dr. Luis M. Blanco Colio.

“La inhibición específica de la expresión de AnxA8 en células endoteliales disminuye la carga aterosclerótica en modelos animales, lo que podría indicar que intervenciones terapéuticas encaminadas a reducir la expresión de AnxA8 podrían retrasar la progresión de la aterosclerosis hacia eventos cardiovasculares futuros” explica la Dra. Méndez-Barbero. Los resultados obtenidos en muestras humanas y modelos animales, junto a los obtenidos en cultivos de células endoteliales, han permitido a los autores del estudio entender el mecanismo por el cual la AnxA8 está implicada en el desarrollo y la progresión de la lesión aterosclerótica.

Miembros del equipo de investigación. (Foto: CIBER)

El trabajo se ha llevado a cabo en el Instituto de Investigaciones Sanitarias de la Fundación Jiménez Díaz de Madrid, el Instituto de Investigaciones Biomédicas Sant Pau de Barcelona y el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, además de contar con colaboradores internacionales del INSERM (París, Francia) y de la Universidad de Münster (Alemania).

El estudio se titula “Annexin A8 deficiency delays atherosclerosis progression”. Y se ha publicado en la revista académica Clinical and Translational Medicine. (Fuente: CIBER)