Identifican una de las claves de la alta agresividad del cáncer de páncreas

El cáncer de páncreas es uno de los más agresivos y con una de las tasas de supervivencia más bajas, de solo el 10% al cabo de cinco años. Uno de los factores que contribuyen a esta agresividad es su microambiente tumoral, conocido como estroma, que representa la mayor parte del tumor y que está formado por una red de proteínas y diferentes células no tumorales. Entre estas, los fibroblastos tienen un papel clave, ya que ayudan a las células tumorales a crecer y aumentan su la resistencia a los fármacos.

Ahora, en un nuevo estudio, se ha identificado un nuevo factor determinante que incide en esta característica del cáncer de páncreas, una función desconocida hasta ahora de la proteína galectina-1 dentro del núcleo de los fibroblastos.

Este descubrimiento aporta nuevas claves para comprender mejor el papel de estas células en la progresión del cáncer de páncreas.

El estudio lo ha realizado un equipo que incluye a investigadores del Instituto de Investigación del Hospital del Mar en Barcelona, el CRI (CaixaResearch Institute) en Barcelona, el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB, dependiente del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) en Barcelona y del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), en España), la Clínica Mayo en Estados Unidos y el Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME, dependiente del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) de Argentina).

"Se considera que este estroma es una pieza clave en la biología tan agresiva del cáncer de páncreas, ya que interactúa con las células tumorales, las protege e impide la acción de los fármacos. Además, las células del estroma, en particular los fibroblastos, producen substancias que favorecen el tumor y facilitan el crecimiento y la diseminación", explica la Dra. Pilar Navarro, coordinadora del Grupo de Investigación en Nuevas Dianas Moleculares del Cáncer del Instituto de Investigación del Hospital del Mar y del IIBB. Hasta ahora, se había identificado que los fibroblastos secretan galectina-1, una proteína con propiedades protumorales. Ahora, este estudio demuestra que esta molécula también se encuentra en el interior de los fibroblastos, en concreto en el núcleo, donde ejerce un papel clave en el control de la expresión génica.

La presencia de esta molécula activa los fibroblastos, de manera que colaboran con el desarrollo de las células tumorales. Además, los investigadores han descubierto como "la galectina-1 tiene la capacidad de regular la expresión génica de estas células a un nivel muy específico sin modificar la secuencia del ADN, mediante control epigenético. Uno de los genes sobre los cuales actúa es KRAS, que en los tumores pancreáticos ejerce un papel fundamental", indica la Dra. Navarro. Este gen también se encuentra en las células tumorales del 90% de los pacientes, pero en este caso, se encuentra mutado. Se le considera uno de los principales responsables de su crecimiento descontrolado y de la agresividad del tumor.

El equipo responsable del trabajo ya había identificado en estudios anteriores el papel destacado de la galectina-1 en el cáncer de páncreas. No obstante, las nuevas funciones descubiertas ahora abren la puerta hacia el diseño de nuevas estrategias para atacar este tipo de tumor. "Hasta ahora los esfuerzos se centraban en inhibir la galectina-1 secretada por el estroma que envuelve el tumor. Ahora, vemos que también hay que bloquear la proteína presente en el núcleo de los fibroblastos", afirma la Dra. Neus Martínez-Bosch, investigadora del Instituto de Investigación del Hospital del Mar. "Necesitamos encontrar nuevos inhibidores que actúen dentro de los fibroblastos y no solo sobre la proteína que secretan", añade.

Para llevar a cabo este estudio, los investigadores han trabajado con muestras de pacientes con cáncer de páncreas, que les han permitido analizar la presencia y función de la galectina-1 en el núcleo de los fibroblastos. Además, han llevado a cabo experimentos in vitro con líneas de células humanas fibroblásticas, donde han investigado los efectos de la inhibición tanto de la proteína como del gen KRAS, observando una desactivación de estas células. Esto evitaría la colaboración de los fibroblastos con las células tumorales.

La Dra. Judith Vinaixa, también investigadora del centro de investigación del Hospital del Mar y primera firmante del estudio, destaca la relevancia de estos resultados, asegurando que "hemos comprobado la importancia del papel de la galectina-1 en el núcleo celular de los fibroblastos, donde regula la expresión de múltiples genes importantes para la célula". El Dr. Gabriel Rabinovich, investigador del IBYME y del CRI, explica que ahora "los próximos pasos de la investigación serán explorar combinaciones terapéuticas que permitan inhibir la galectina-1 tanto extracelular como intracelular. De hecho, esta proteína también participa en procesos clave para el tumor como la formación de vasos sanguíneos y la resistencia a la inmunoterapia. Por ello, esta estrategia adquiere particular importancia teniendo en cuenta la capacidad múltiple antitumoral de la inhibición de esta proteína".

El equipo de la Dra. Pilar Navarro y el Dr. Gabriel Rabinovich. (Foto: Hospital del Mar)

En este estudio también se ha contado con la participación del Servicio de Patología del Hospital del Mar, así como de investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red del Cáncer (CIBERONC), en España.

El estudio se titula “Nuclear Galectin-1 promotes KRAS-dependent activation of pancreatic cancer stellate cells”. Y se ha publicado en la revista académica Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). (Fuente: Hospital del Mar)