Nueva familia de compuestos para tratar enfermedades metabólicas

Unos científicos han desarrollado una familia de compuestos capaces de mejorar el tratamiento de diversas enfermedades metabólicas.

El trabajo lo ha realizado un equipo integrado por personal investigador de la Universidad de Valencia (UV) y del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA de Valencia, en España.

Concretamente, el equipo ha desarrollado una familia de compuestos nitrogenados de tipo quinoleína capaces de activar los tres subtipos de receptores conocidos como PPAR. Estos compuestos mejoran los niveles de colesterol y glucosa en sangre, por lo que se espera que puedan utilizarse en el tratamiento de enfermedades metabólicas como la hipercolesterolemia y la diabetes tipo 2.

Los compuestos desarrollados en esta investigación podrían aplicarse para controlar el síndrome metabólico, que se relaciona con la obesidad, la diabetes tipo 2, la hipercolesterolemia y la hipertensión, entre otros factores de riesgo, y que aumenta considerablemente la posibilidad de sufrir enfermedades cardiovasculares y enfermedades cerebrovasculares (como por ejemplo insuficiencia cardiaca e ictus).

Actualmente, existen compuestos que activan de forma selectiva alguno de los subtipos de receptores PPAR. Los fibratos (fenofibrato, ciprofibrato, bezafibrato y gemfibrozil) se emplean en el tratamiento de la hipertrigliceridemia y/o la hipercolesterolemia, mientras que la pioglitazona está indicada para la diabetes tipo 2. Sin embargo, en el tratamiento del síndrome metabólico se suele prescribir una combinación de varios fármacos (generalmente, estatinas, fibratos, metformina y/o pioglitazona, entre otros). Por lo tanto, el uso de una medicación compuesta por un solo fármaco facilitaría a los pacientes cumplir con el tratamiento (adherencia) y evitaría los posibles efectos secundarios por interacción entre varios fármacos.

La patente “Prenylanted tetrahydroquinolines and quinolines with PPAR agonist activity”, cuya titularidad corresponde al 50% a INCLIVA y a la UV, se ha desarrollado a partir de estudios in vitro en cultivos celulares y un estudio in vivo en modelo de ratón obeso y diabético. Se deben completar los estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos, realizar los estudios de toxicidad de mayor duración para conocer posibles efectos secundarios y el calcular la posología para ensayos clínicos en Fase I, que son los que se realizan por primera vez en humanos.

De izquierda a derecha: Diego Cortes, Laura Vila, Nuria Cabedo y Álvaro Bernabéu, del equipo de investigación y desarrollo. (Foto: Universitat de València)

Por parte de la UV han participado en el estudio Nuria Cabedo y Herminia González, del Departamento de Farmacología y del de Bioquímica y Biología Molecular de la UV, también coordinadoras del Grupo de Investigación en Química Médica para el Desarrollo de Fármacos, y coordinadora del Grupo de Investigación en Enfermedades Metabólicas de INCLIVA, respectivamente. Diego Cortes, Ainhoa García y Álvaro Bernabeu, del Departamento de Farmacología de la UV también son investigadores en este proyecto, así como, por parte de INCLIVA, Laura Vila, Carlos Villarroel-Vicente y María Martínez. También Nathalie Hennuyer, del Grupo de Enfermedades Cardiometabólicas del Instituto Pasteur de Lille en Francia. (Fuente: Universitat de València)