Eliminan tumores de páncreas en ratones por completo y sin que aparezcan resistencias

Los fármacos actuales contra el cáncer de páncreas pierden efectividad en meses porque el tumor se vuelve resistente. Unos científicos han conseguido evitar estas resistencias en modelos animales con una triple terapia combinada. Faltará ver si la terapia es aplicable a humanos pero al menos se abre una pequeña esperanza.

El cáncer de páncreas es uno de los tumores más agresivos. Y es bastante frecuente; solo en España se diagnostican cada año más de diez mil casos. Su detección en fases ya avanzadas, y la falta de terapias eficaces, hace que la supervivencia cinco años tras el diagnóstico sea inferior al 10%. Pero se está comenzando a avanzar en la lucha contra este tipo de cáncer, tras décadas de muy escasos avances.

Mariano Barbacid, jefe del Grupo de Oncología Experimental del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en España, ha diseñado una terapia que consigue eliminar tumores de páncreas en ratones de manera completa y duradera, y sin efectos secundarios notables. Así se ha constatado en un estudio a cargo de un equipo integrado por él, Carmen Guerra, Vasiliki Liaki y Sara Barrambana, del CNIO, entre otros.

Los últimos resultados en esta línea de investigación y desarrollo abren una vía para diseñar nuevas terapias combinadas que puedan mejorar la supervivencia de los pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas (el cáncer de páncreas más común). Estos resultados marcan el rumbo para preparar ensayos clínicos.

Grupo de Oncología Molecular del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. (Foto: MadMoviex / CNIO)

Eliminar la resistencia al tratamiento

Los primeros fármacos dirigidos a dianas moleculares de cáncer de páncreas se aprobaron en 2021, después de medio siglo sin mejoras respecto a la quimioterapia convencional. Estos nuevos fármacos bloquean la acción de KRAS, un gen mutado en el 90% de las personas con cáncer de páncreas; su eficacia sin embargo es modesta, porque al cabo de unos meses el tumor se vuelve resistente.

Este problema de las resistencias a los fármacos inhibidores de KRAS es el que aborda el nuevo estudio de Barbacid, pionero tanto en la investigación de KRAS como en el desarrollo de modelos animales para cáncer de páncreas.

La estrategia del grupo del CNIO ha sido bloquear la acción del oncogén KRAS en tres puntos, en vez de solo en uno (es más difícil que una viga se parta si se la fija al techo por tres sitios, en vez de solo en un punto). Y, en efecto, después de eliminar genéticamente tres moléculas de la vía de señalización de KRAS en modelos de ratón, los tumores desaparecieron de manera permanente.

Contra tres eslabones de la cadena

Aplicar la misma estrategia en pacientes implica buscar fármacos que bloqueen la vía molecular de KRAS en los mismos tres puntos. El equipo empleó una terapia triple, que combinaba un inhibidor de KRAS disponible para estudios experimentales (daraxonrasib); un fármaco aprobado para ciertos adenocarcinomas de pulmón (afatinib); y un degradador de proteínas (SD36).

El tratamiento se aplicó a tres modelos de ratón de adenocarcinoma ductal de páncreas, y en todos se indujo una regresión significativa y duradera de estos tumores experimentales sin provocar toxicidades significativas.

Hacia un ensayo clínico, pero todavía no

En cuanto a los siguientes pasos, Barbacid explica que “es importante entender que, si bien nunca se habían obtenido resultados experimentales como los aquí descritos, todavía no estamos en condiciones de llevar a cabo ensayos clínicos con la triple terapia”.

Tal como advierte el equipo, el camino para optimizar la nueva terapia de triple combinación para su uso en un escenario clínico no será fácil.

Pese a todo, estos resultados podrían abrir la puerta a nuevas opciones terapéuticas para mejorar el resultado clínico de los pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas en un futuro no muy lejano. (Fuente: CNIO)