¿Inmunoterapia para evitar la eliminación de neuronas en la enfermedad de Parkinson?

La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en una región específica del cerebro, la sustancia negra. Esta degeneración neuronal está estrechamente relacionada con procesos inflamatorios mediados por las células microgliales (microglía), las células inmunitarias del sistema nervioso central. Sin embargo, los mecanismos concretos que activan este proceso destructivo no están bien definidos.

Un equipo de investigación del Instituto de Neurociencias (INc) de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB) y el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la UAB ha demostrado, en muestras de pacientes, que su tejido cerebral tiene una mayor proporción de microglía reactiva, es decir, preparada para actuar, y que estas células reactivas presentan en sus membranas más densidad de unos receptores llamados Fc gamma.

Cuando el sistema funciona correctamente, los receptores Fc gamma son unas de las proteínas encargadas de reconocer células dañadas o sustancias que hay que eliminar del cerebro para que las células microgliales comiencen el proceso de limpieza. No obstante, el equipo de investigación del INc sugiere que, en los pacientes con enfermedad de Parkinson, los receptores Fc gamma identifican como dañadas células que todavía son funcionales, iniciando un proceso de eliminación indebido.

Recreación artística de una neurona. (Ilustración: Amazings / NCYT)

De acuerdo con los resultados del estudio, cuya primera firmante es Paola Casanova del INc, la activación de los receptores Fc gamma al detectar una neurona dopaminérgica (aunque todavía funcione) promueve que la célula de la microglía cambie su forma mediante la activación de una proteína de su citoesqueleto llamada Cdc42, permitiendo que la célula rodee la neurona y pueda literalmente «comérsela», en un proceso llamado fagocitosis.

«Lo interesante es que, en modelos animales y celulares de la enfermedad, vimos que el bloqueo con inmunoterapia de los receptores Fc gamma, así como la inhibición farmacológica de Cdc42, redujeron de manera significativa la eliminación de neuronas dopaminérgicas, logrando preservar las neuronas incluso en condiciones inflamatorias intensas», explica Carlos Barcia, coordinador del estudio.

Estos resultados sugieren que regular la fagocitosis microglial a partir de inmunoterapia dirigida al receptor Fc gamma o a la proteína Cdc42 podría ralentizar la progresión de la enfermedad y proteger la función de las neuronas dopaminérgicas.

El estudio se titula “Microglial low-affinity FcγR mediates the phagocytic elimination of dopaminergic neurons in Parkinson’s disease degeneration”. Y se ha publicado en la revista académica npj Parkinson’s Disease. (Fuente: Universitat Autònoma de Barcelona)