El papel de una proteína en la distrofia muscular de Duchenne y su posible uso como diana terapéutica

La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad genética grave caracterizada por la degeneración progresiva del músculo, que se manifiesta desde la infancia y evoluciona de manera continuada a lo largo de la vida. Actualmente, no tiene cura y las opciones terapéuticas disponibles son limitadas, centradas principalmente en ralentizar la progresión de la enfermedad y mejorar la calidad de vida de los pacientes.

Una investigación preclínica liderada desde el Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) de Badalona (que es una de las instituciones CERCA de la Generalitat de Cataluña), en colaboración con el Instituto de Investigación Sant Pau en Barcelona y el Instituto de Miología de París, ha analizado el papel de la proteína HDAC11 en la distrofia muscular de Duchenne y su posible potencial como diana terapéutica.

El Grupo de Investigación en Enfermedades Neuromusculares de Badalona (GRENBA) del IGTP, trabaja desde hace unos años en el estudio de los mecanismos moleculares implicados en los trastornos neuromusculares, con el objetivo de identificar nuevas estrategias que puedan contribuir a preservar la función muscular. En este contexto, los investigadores ya describieron tiempo atrás el papel de HDAC11 en la pérdida de función muscular asociada al envejecimiento y la sarcopenia. Su último estudio amplía estos conocimientos y muestra que esta proteína también desempeña un papel relevante en la distrofia muscular de Duchenne.

En el nuevo estudio, los miembros de este grupo junto con investigadores de las otras entidades citadas han analizado el efecto de la reducción total o parcial de HDAC11 en un modelo murino de distrofia muscular de Duchenne. Los experimentos se llevaron a cabo en las instalaciones del Centro de Medicina Comparativa y Bioimagen de Cataluña (CMCiB), un proyecto estratégico del IGTP, con su apoyo técnico especializado.

Miembros del equipo de investigación. (Foto: IGTP)

Mediante análisis histológicos, funcionales y moleculares, los investigadores observaron una disminución del daño muscular, de la fibrosis y de la inflamación crónica, así como una mejora de la fuerza y la resistencia muscular, tanto en animales distróficos jóvenes como de edad avanzada. En conjunto, estos cambios contribuyen a preservar mejor la estructura del músculo y a frenar procesos clave asociados a la progresión de la enfermedad. De este modo, el trabajo muestra por primera vez que la reducción genética de HDAC11 tiene un impacto amplio sobre el fenotipo distrófico en un modelo experimental de distrofia muscular de Duchenne.

El estudio también pone el foco en las células progenitoras fibro-adipogénicas, implicadas en la sustitución del tejido muscular por tejido fibrótico. En ausencia de HDAC11, estas células muestran una menor capacidad para generar fibrosis y una mayor tendencia a la eliminación por apoptosis, lo que limita su acumulación en los músculos distróficos.

Según comenta Renato Odria, investigador de GRENBA y primer autor del estudio, "el hecho de que la reducción parcial de HDAC11 ya muestre efectos beneficiosos en el modelo de distrofia muscular de Duchenne refuerza la relevancia biológica de esta proteína en la enfermedad y abre la puerta a explorar estrategias terapéuticas más específicas".

En la misma línea, Mònica Suelves, coautora del estudio, señala que "estos resultados sugieren que HDAC11 podría convertirse en una nueva diana terapéutica para reducir la progresión de la distrofia muscular de Duchenne". No obstante, subraya que "se trata de un estudio preclínico y serán necesarias más investigaciones para determinar si la inhibición selectiva de esta proteína podría traducirse en estrategias terapéuticas seguras y eficaces en humanos, ya sea como tratamiento único o en combinación con otras aproximaciones existentes".

El estudio se titula “HDAC11 deficiency improves muscle phenotype in a Duchenne muscular dystrophy murine model by reducing inflammation and fibrosis”. Y se ha publicado en la revista académica Life Sciences. (Fuente: IGTP)