Astrocitos modificados para destruir las placas beta-amiloides de la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer, la principal causa de demencia en las poblaciones envejecidas de todo el mundo, se caracteriza por una cascada patológica distintiva: las placas de beta-amiloide se acumulan en el cerebro, desencadenando cambios perjudiciales en las proteínas tau, lo que en última instancia puede impulsar una neurodegeneración generalizada. Aunque la hipótesis de la cascada amiloide sigue siendo objeto de debate, las terapias con anticuerpos, aprobadas recientemente, contra las placas de beta-amiloide, han mostrado un éxito moderado en la ralentización de la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

Sin embargo, estos tratamientos requieren dosis elevadas y están asociados con efectos secundarios potencialmente mortales.

Para superar estas limitaciones, se está explorando el uso de receptores de antígeno quiméricos (CAR) preparados a tal fin mediante modificaciones artificiales, que podrían programar las células cerebrales para reconocer y eliminar las placas de beta-amiloide con mucha mayor eficiencia y precisión.

Aunque las inmunoterapias con CAR han marcado un antes y un después en el tratamiento del cáncer y han mostrado resultados prometedores en estudios preliminares in vitro, aún persisten obstáculos significativos para su uso en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, incluida la administración segura de células CAR al cerebro. Como resultado, su eficacia para mitigar la enfermedad de Alzheimer in vivo aún no había sido demostrada.

En este contexto, un equipo encabezado por Yun Chen, de la Universidad Washington en San Luis de Misuri, Estados Unidos, exploró si los astrocitos modificados para expresar CAR —denominados CAR-As— podrían aprovecharse para superar estos desafíos.

Recreación artística de células cerebrales dañadas por la enfermedad de Alzheimer. (Ilustración: Amazings / NCYT)

Chen y sus colaboradores han constatado en experimentos de laboratorio que estos astrocitos modificados son capaces de mejorar la eliminación de las placas de beta-amiloide. Y cuando los administraron de forma no invasiva en los cerebros de ratones, redujeron sustancialmente la acumulación de placas de beta-amiloide en animales vivos.

Además, los autores del estudio observaron que un único tratamiento temprano en un modelo murino de enfermedad de Alzheimer evitó el desarrollo de la patología asociada a las placas de beta-amiloide.

Los hallazgos hechos en el estudio establecen una prueba de concepto de que los diseños CAR-A podrían ofrecer una estrategia potente y potencialmente duradera para eliminar la acumulación de beta-amiloide y mitigar la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

El estudio se titula “Targeting amyloid-β pathology by chimeric antigen receptor astrocyte (CAR-A) therapy”. Y se ha publicado en la revista académica Science. (Fuente: AAAS)