Identifican un gen relacionado con la resistencia del cáncer de próstata a una quimioterapia

El cáncer de próstata, uno de los cánceres más habituales a nivel mundial, presenta resistencia a ciertos fármacos de quimioterapia. Esto hace que exista mucho interés en desvelar los detalles de los mecanismos defensivos que lo dotan de esa inoportuna resistencia.

Un nuevo estudio ha revelado que un gen llamado FOXJ1 puede generar resistencia a la quimioterapia de taxanos durante el tratamiento contra el cáncer de próstata avanzado.

El estudio lo ha realizado un equipo que incluye, entre otros, a Fang Xie, del centro médico BIDMC (Beth Israel Deaconess Medical Center) en Boston, así como Ada Gjyrezi y Paraskevi Giannakakou, de la Escuela Médica Weill Cornell, dependiente de la Universidad Cornell, en Estados Unidos todas estas instituciones.

El equipo preparó modelos de ratón con cáncer de próstata. Algunos de estos tumores se habían vuelto resistentes al docetaxel, un fármaco del grupo de los taxanos, tras repetidos ciclos de tratamiento. Al analizar los tumores, descubrieron que los niveles de expresión de FOXJ1 y otros genes relacionados eran significativamente más altos en los tumores resistentes que en aquellos que aún eran sensibles al fármaco.

FOXJ1 es conocido principalmente por controlar los genes implicados en la formación de cilios, estructuras similares a pelos que se extienden a partir de la superficie celular. Sin embargo, los investigadores descubrieron una función inesperada de FOXJ1, en la regulación de los microtúbulos dentro de las células de cáncer de próstata. Los microtúbulos, estructuras dinámicas que funcionan como andamiaje y vías de transporte, son esenciales para la división y la supervivencia celulares.

Los taxanos actúan uniéndose a los microtúbulos, lo que los estabiliza e interrumpe su dinámica normal. Como resultado, las células cancerosas no pueden dividirse correctamente y acaban muriendo.

En la imagen se muestran células de cáncer de próstata tratadas con un taxano marcado con fluorescencia verde. El fármaco se une a los microtúbulos dentro de las células y los estabiliza, provocando la muerte celular. (Foto: Giannakakou Lab)

Cuando los investigadores aumentaron los niveles de FOXJ1 en las células de cáncer de próstata, estas se volvieron menos sensibles al docetaxel, tanto en experimentos de laboratorio como en modelos de ratón con tumores derivados de casos humanos de cáncer de próstata. Por el contrario, la reducción de la expresión de FOXJ1 hizo que las células cancerosas fueran más vulnerables al fármaco.

El descubrimiento plantea la posibilidad de actuar sobre la expresión del gen FOXJ1 para sabotear la resistencia de tumores a los taxanos.

El estudio se titula “FOXJ1 mediates taxane resistance through regulation of microtubule dynamics”. Y se ha publicado en la revista académica Nature Communications. (Fuente: NCYT de Amazings)