Nueva vía terapéutica para combatir la enfermedad hepática poliquística

La enfermedad hepática poliquística es un trastorno hereditario caracterizado por la aparición y crecimiento progresivo de múltiples quistes en el hígado. Aunque su frecuencia es baja, se estima que afecta aproximadamente a una de cada diez mil personas en su forma aislada, y puede ser más frecuente cuando se asocia a enfermedad renal poliquística. En muchos casos evoluciona de forma silenciosa durante años, pero en fases avanzadas puede provocar un aumento importante del tamaño del hígado, dolor abdominal, problemas digestivos y una pérdida notable de calidad de vida. Actualmente no existen tratamientos eficaces contra la enfermedad hepática poliquística, más allá del trasplante hepático en los casos más graves.

En un estudio reciente, se ha descubierto una nueva vía terapéutica que podría cambiar el abordaje de esta enfermedad.

La investigación es obra de un equipo internacional en el que han participado, entre otras instituciones, la Universidad del País Vasco (EHU), los institutos de investigación sanitaria del Departamento de Salud del Gobierno Vasco Biogipuzkoa y Biobizkaia, y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), en España.

El estudio, entre cuyos autores figuran Patricia Aspichueta de la EHU y Enara Markaide de Biogipuzkoa, muestra que las estatinas, medicamentos de uso habitual para reducir el colesterol, podrían frenar el crecimiento de los quistes hepáticos y ralentizar la progresión de la enfermedad. Se trata de un hallazgo especialmente relevante porque parte de fármacos ya disponibles y con un perfil de seguridad bien conocido en la práctica clínica.

La investigación ha permitido demostrar que las células que forman los quistes presentan una alteración profunda de su metabolismo energético. En concreto, muestran una actividad mitocondrial aumentada y una mayor producción de energía, un estado que favorece su crecimiento y su proliferación descontrolada.

Además, el equipo ha identificado una acumulación anómala de colesterol en estas células, un proceso estrechamente relacionado con ese metabolismo alterado. A partir de este hallazgo, los investigadores plantearon el uso de estatinas como estrategia para bloquear ese comportamiento celular anómalo.

Parte del personal investigador que ha participado en el estudio. (Foto: EHU)

En modelos experimentales, el tratamiento con estatinas redujo de forma significativa el crecimiento de los quistes, además de disminuir la inflamación y la fibrosis hepática. El estudio también incorporó datos clínicos de pacientes incluidos en la cohorte internacional DIPAK —el mayor estudio de cohortes académico diseñado para investigar la poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD), una enfermedad genética rara—, donde se observó que quienes recibían estatinas presentaban un menor crecimiento del volumen hepático que quienes no seguían ese tratamiento.

Este avance tiene un valor especial en el ámbito de las enfermedades raras, donde las opciones terapéuticas suelen ser limitadas y la investigación colaborativa resulta esencial para generar nuevas soluciones. La combinación de modelos experimentales y datos de pacientes refuerza la solidez del estudio y su posible utilidad clínica.

El estudio se titula “Statins halt polycystic liver disease by reprogramming metabolism and normalizing mitochondrial bioenergetics in cystic cholangiocytes”. Y se ha publicado en la revista académica Hepatology. (Fuente: EHU)